Ганглиоблокаторы. Классификация

20 – Фарма

Ганглиоблокаторы. Классификация

20.Ганглиоблокаторы: классификация, основные эффекты, сравнительная характеристикапрепаратов, применение. Помощь при передозировке. Миорелаксанты: определение,классификация, отличия групп и отдельных веществ, последовательность развитияглавного эффекта, помощь при передозировке.

Ганглиоблокаторы Л В,блокирующие передачу импульсов в ганглиях симпатической и парасимпатическойсистем. Точкой их приложения являются н-ХР ганглионарных клеток. Блокада осуществляетсяпо конкурентному типу, т.е. они конкурируют с АЦХ за связь с н-ХР. На синтезАЦХ не влияют.

Поструктуре Ганглиоблокаторы делятся набисчетвертичные аммониевыесоединения (бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад) итретичныеамины (пахикарпин, пирилен).

Для врача важнее их деление попродолжительности действия: 1)короткого действия (гигроний,арфонад); 2)средней продолжительности (бензогексоний, пентамин,пахикарпин); 3)длительного действия (пирилен, камфоний).

Препаратыкороткого действия используют преимущественно для кратковременного применения.Для длительного применения наиболее удобны препараты длительного и среднегодействия. Всасывание в кишечнике и проникновение через ГЭБ зависит от структурымолекул.

Хорошо всасываются и проникают через ГЭБ третичные амины (пирилен,пахикарпин), что обеспечивает удобство их применения (через рот). Но проникаячерез ГЭБ, при длительном применении они могут вызывать ПЭ со стороны ЦНС(тремор, преходящие психические нарушения).

Четвертичные амины (бензогексоний,пентамин) плохо всасываются и плохо проникают через ГЭБ. Поэтому их назначаютпреимущественно парэнтерально.

Наиболееважное практическое значение имеет действие ганглиоблокаторов на ССС.В результате блокады н-ХР симпатических ганглиев нарушается проведениесосудосуживающих импульсов и происходит расширение периферических сосудов.Наиболее сильно расширяются резистивные сосуды (метартериолы, артериолы, мелкиеартерии).

Одновременно расширяются емкостные сосуды (венулы, мелкие вены).Происходит снижение АД и центрального венозного давления, давленияспинно-мозговой жидкости, скорости кровотока, притока крови к сердцу и легким,падает легочное АД, уменьшается нагрузка на сердце. Блокируютсясердечно-сосудистые рефлексы как патологические (напр., при шоке, инфаркте),так и компенсаторные.

При кровопотере угнетение компенсаторных. рефлексов можетпривести к опасному падению АД. При умеренном снижении АД (80-100 мм рт.ст.) врезультате замедления кроаотока в тканях возрастает утилизация кислорода и снабжениекислородом тканей может даже увеличиваться. Если же АД падает ниже 80 ммрт.ст., возникает гипоксия тканей.

Эти эффекты частично обусловлены такжеблокадой н-ХР мозгового слоя надпочечников, в результате чего снижаетсявыделение адреналина в кровь.

Блокадапарасимпатических ганглиев приводит к ослаблению секреторной и моторной функцийЖКТ. Этот эффект можно использовать при лечении язвенной болезни. Однако придлительном применении ганглиоблокаторов часто возникают упорные запоры, трудноподдающиеся лечению. Некоторые (пахикарпин) стимулируют сокращения матки,поэтому их применяют для ускорения родов.

Основныепоказания для применения: 1) гипертоническая болезнь (преимущественнопри гипертонических кризах, злокачественном течении гипертонии) пентамин,бензогексоний; 2) облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз; 3)управляемая гипотония (гигроний, арфонад); 4) отек легких и мозга (гигроний,арфонад, пентамин, беизогексомий); 5) слабость родовой деятельности(пахикарпин).

Наиболее серьезными ПЭ являются ортостатическаягипотензия (коллапс) и атония кишечника (запор).

Для профилактики коллапсарекомендуется вводить Ганглиоблокаторы парэнтерально в лежачем положении,встатавать с постели постепенно не раньше чем через 2 ч после инъекции. При возникновенииколлапса вводят адреналин, мезатон или эфедрин, прозерин, аналептики.

Ганглиоблокаторы противопоказаны при гипотонии, кровопотере, коронарнойнедостаточности, кардиосклерозе и атеросклерозе, глаукоме, угнетениивыделительной функции почек.

Мышечныерелаксанты.

ЭтоЛВ, расслабляющие скелетные мышцы. МД состоит в блокаде передачи импульсов сокончаний двигательных нервов на мышечные клетки в результате. влияния на н-ХР.

Классификация по МД: 1)антидеполяризующие(тубокурарина хлорид, анатруксоний, панкурония бромид, мелликтин идр.); 2) деполярнэующе (дитилин); 3)смешанного действия(диоксоний). В химическом отношении большинство их являются бисчетвертичнымиаммониевыми соединениями, а мелликтин – третичным амином.

МДантидеполяризующих ЛС связан с блокадой н”ХР. Они являютсяконкурентными антагонистами АЦХ и препятствуют его взаимодействию с н-ХР.

Приувеличении концентрации АЦХ в синапсах происходит вытеснение релаксанта изсвязи с н-ХР и деполярзация постсинаптической мембраны.

Характерными чертамиэтого блока являются: а) отсутствие фазы фибриляции мышц перед ихрасслаблением; б) отсутствие потери калия мышцами; в) усиление нервно-мышечногоблока средствами для наркоза, местными анестетиками; г) антагонизм сантихолииэстеразными веществами.

МДдеполяризующих ЛСсвязан со структурным сходством их с АЦХ (молекуладитилинапредставляет удвоенную молекулу АЦХ). благодаря этому они подобно АЦХ вызываютдеполяризацию постсинаптической мембраны.

Однако гидролиз их холинэстеразойпроисходит медленно, благодаря чему деполяризация длится несколько минут. Вэтот период н-ХР нечувствительны к АЦХ и импульсы не передаются, что и приводитк релаксации мышц.

Характерными чертами этого блока являются: а) фибриляциямышц сразу после введения препарата; б) потеря калия мышцами; в) усиление блокаантихолинэстеразными веществами.

МДрелаксантов со смешанным влиянием на постсииаптическую мембрану вначалезаключается в развитии деполяризации, а затем антидеполяризации. Такимсвойством обладаетдиоксоний.

Основнымэффектом миорелаксантов является расслабление скелетных мышц, котороепроисходит в определенной последовательности: мимические мышцы лица, мышцы шеи,мышцы гортани, конечностей, туловища, диафрагмы.

Паралич межреберных мышц идиафрагмы приводит к остановке дыхания и больного надо переводить наискусственное дыхание.

Расслабление мышц и обездвиживание больного устраняютдвигательные реакции на операционную травму и облегчают работу хирурга, чтопозволяет проводить операции под поверхностным наркозом и уменьшает опасностьосложнений от наркоза.

Избирательностьдействия миорелаксантов на н-ХР скелетных мышц относительна. При увеличении дозони начинают действовать и на другие н-ХР. Антидеполяризующие ЛС могут вызватьблокаду ганглиев, мозгового слоя надпочечников и снижение АД, при применениидитилииа АД, наоборот, повышается в результате стимуляции симпатическихганглиев и мозгового слоя надпочечников.

Посиле миорелаксирующего эффекта их разделяют в следующем порядке:пипекуроний>панкуроний>анатруксоний>тубокурарин>дитилин>мелликтин.

По продолжительности действия делят на 3 группы: а) короткогодействия (5-10 мин)дитилин, б) средней продолжительности(25-50 мин)тубокурарин, пипекуроний, панкуроний, анатруксоний;в) длительного действия (более 60 мин)анатруксоний, пипекуроний,панкуроний в больших дозах. Выбор препарата зависит от МД, силы ипродолжительности эффекта и цели назначения.

Основныепоказания:а) оперативные вмешательства; 6) интубация трахеи; в) вправление отломковкостей, вывихов суставов; г) снятие судорог при столбняке, приэлектросудорожной терапии, отравлении стрихнином.

ПЭ проявляются в видегипотонии (аитидеполяризующие), гипертензии (деполяризующие), тахикардии(анатруксоний), аритмии (дитилин), бронхоспазма (тубокурарин), мышечных болей (дитилин).

При наследственной недостаточности холинэстеразы крови под влиянием дитилинаможет- возникнуть длительное апноэ (до 6-8 ч). При передозировкеантидеполяризующих ЛС применяют антихолинэстеразные ЛС (прозерин).

Антагонистовдитилина нет, поэтому при его передозировке проводят переливание крови исимптоматическую терапию. При назначении миорелаксантов необходимо иметьаппарат для искусственного дыхания.

Источник: https://www.sites.google.com/site/farmacologiald32/20

Ганглиоблокаторы. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов

Ганглиоблокаторы. Классификация

Ганглиоблокаторы – это пр-ты, к-рые избирательно блокируют Н-холинорецепторы в области вегетативных ганглиев.

Класс-я: 1)короткого действия (гигроний, имехин, арфонад); 2)средней продолжительности (бензогексоний, пентамин, пахикарпин); 3)длительного действия (пирилен, камфоний)

Мех-м: эти в-ва блокируют холинорец-р (наруш-ся провед-е нерв/импульса), блокируют хромаффинную субстанцию надпоч-ков (↓АД). Четвертичные в ЖКТ всасыв-ся плохо, в ЦНС не проникают. Третичные в ЖКТ всасыв-ся хорошо, на ЦНС д-ют.

Эффекты: на сердце – расширяют сосуды, ↓АД, ↓ВД, ↓давление СМЖ; на ЖКТ – ↓секреция и тонус, ↑перист-ка; бронхи расслабл-ся; матка – ↑сокращ-я. Гипотензивный эффект обусловлен ↓выброса адреналина. При расшир-и сосудов кровь перераспред-ся, но питание тканей не страдает (↑время контакта крови с тканями).

Нагрузка на сердце↓, работа улучш-ся, особенно левого желудочка – обусл-но ↓ВД и возврата крови к сердцу.

Показания: отек легких, мозга, бронх астма, управляемая гипотония, гипертонический криз (купирование), нарушения перефирического кровообращения.

Побоч: запоры, коллапс, инфаркт, слабость, головокруж-е, сухость во рту, кожи, гиперемия, гипотония.

Противопоказания: ↓АД, кровопотеря, инфаркт миокарда, глаукома, атония ЖКТмочевыводящих путей, аденома простаты.

Пирилен– < токсичен, чем бензогексоний, проникает в ЦНС (возможны тремор, психоз), д-ет 8час. Бензогексоний– высоко активен, в ЖКТ не всасыв-ся (вводят парентерально), д-ет 3-4час. Пентамин – слабее бензогексония, д-ет 2-3час. Гигроний –мало токсичен, д-е >избират-ное, длится 10мин.

Курареподобные ср-ва.

д-ют на н/мыш синапс (миорелаксанты). Относятся к периферич Н-холиноблокаторам.

Класс-я: По мех-му д-я: антидеполяризующие (тубокурарин, панкуроний, анатруксоний), деполяризующие (дитилин), смешанного д-я (диоксоний).

Мех-м: осн эффект – расслабл-е скел мышц (миопаралитич д-е). Порядок рассл-я мышц: сначала мышцы головы и шеи, потом конечностей, туловища, дыхательные, последние – диафрагма.

Антидеполяризующие – мех-м конкурентный (блокируют Н-холинорец-р, препятствуют влиянию ацетилхолина), связь обратима.

Конкурентный блок хар-ся: нет фибрилляции перед расслабл-ем, стабилизацией мембран, сохранением К+ клеткой, блок усилив-ся в-вами для наркоза, ↓д-е антихолинэстеразные. Длит-ть 20-30мин. Сознание и чувствит-ть сохранены.

Также блокируют ганглии и хромаффинн субстанцию надпоч-ков (↓АД). Антагонисты – антихолинэстеразные (прозерин).

Деполяризующие – по стр-ре как ацетилхолин. Мех-м – возбуждают Н-холинорец-р, вызывают стойкую деполяриз-ю постсинаптической мембраны (10мин). Для деполяризующего блока хар-но: фибрилляция мышц, деполяриз-я мембраны и потеря К+, антагонистов нет, антихолинэстеразные ↑д-е деполяризующих ср-в.

Диоксоний связывается с рецепторами, вызывая кратковременную деполяризацию, заием покидает их. Вызывает десенсетизацию рецепторов к ацетилхолину.

Показания: при операциях для расслабл-я мышц, для облегчения интубации, для репозиции отломков кости и при вывихах, при столбняке и отравл-и стрихнином. Прим-ют только при наличии условий для провед-я искусств дыхания.

Противопоказания: б-ни печени, почек, старческий возраст, миастения.

Тубокурарин –↓АД, ↑тонус бронхов. Панкуроний– М-холиноблокир д-е на сердце (тахикардия). Дитилин– аритмии, ↑АД и в/глаз давление, мыш боли. Диоксоний– д-ет 20-40мин.

44. α, β-адреномиметики. α-адреномиметики.

Адреномиметики прямого д-я Непрямого д-я α-β
α β α-β эфедрин, фенамин  
мезатон, нафтизин, галазолин изадрин, салбутамол, фенотерол адреналин, норадреналин

Мех-м: Адреналин – катехоламин, синтез-ся в мозгов в-ве надпоч-ков, выдел-ся при стрессах. На сердце (β1): тахикардия, ↑возбудим-ти, ↑сократим-ти и силы сокращ-й, ускор-ся проведение импульса, резко ↑потребл-е О2. Мех-м: ↑Са++ и гликогенолиз, адреналин истощает миокард.

На сосуды: сужение сосудов кожи, слизистых, брюшных, ↑АД, расшир-е сосудов скел мышц. На АД: сначала резко и быстро ↑ (↑сокращ-й сердца), затем↓ (возбужд-е вагуса), затем↑ (д-е на α), затем↓ (д-е на β). На бронхи: расслаб-ет мышцы, ↓отек слизистой. На глаз: расшир-е зрачка, ↓в/глаз давления.

На обмен: гипергликемия (антагонист инсулина), ↑осн обмен. На ЖКТ: расслабл-ет мышцы киш-ка, ↑сфинктеры. Матка и селезенка↑. На ЦНС: проникает плохо, ↑гипоталамус, затем гипофиз и надпоч-ки.

Норадреналин– катехоламин, отличия: 1)сужение всех сосудов, кроме коронарных (>↑АД), 2) не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О2, 3) брадикардия, 4)на бронхи не влияет, 5)киш-к расслабляет, 6)гипергликемию не дает. Можно вводить только в/в капельно (п/к и в/м некроз).

Показания: бронх астма, спазмы бронхов, гипотонии, аллергии (адреналин), в сочетании с местными анестетиками (в стоматологии), при остановке сердца (адреналин в/сердечно).

Побоч: ↑АД, серд недостат-ть, отек легких, беспокойство, страх, судороги.

Противопоказания: ↑АД, атеросклероз, аневризмы, тиреотоксикоз, сах диабет, берем-ть.

Мезатон – не катехоламин, ↑АД >длит-но, не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О2. Нафтизин– суживает сосуды носа, ↓отек, гиперемию, секрецию, прим-ют при ринитах (5дн, потом привыкание). Эфедрин – д-ет длит-но, чем адреналин, суживает сосуды, ↑АД, ↑и учащает ЧСС, расслабляет бронхи, мышцы ЖКТ, расширяет зрачок, проникает через ГЭБ, ↑ЦНС.

45. β-адреномиметики. Класс-я: смотри 44. (изадрин, фенотерол, сальбутомол)

Располож-е β-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбужд-и β – угнетение органа (исключ-е сердце).

Мех-м д-я: Изадрин – возбуждает β1 и β2. Основное – д-е на сердце и гл мышцы. Расслабляет бронхи. Учащает ритм сердца, ↑силу серд сокращ-й, возбудим-ть, сократим-ть, проводим-ть. Потребл-е О2 ↑. Систолич АД↑, диастолич ↓, среднее АД↓. Усиливает липолиз, не вызывает гипергликемии. Расслабляет мышцы ЖКТ, ↓перист-ку. Расслаб-ет матку, сосуды скел мышц. Стимул-ет ЦНС.

Показания: бронхоспазмы, а/в блокада. Побоч: тахикардия, аритмии, тремор, гол боль.

Противопоказания: тяж б-ни сердца, кровотечения.

Салбутамол– расширяет бронхи, тахикардии нет, АД не меняет.Фенотерол –д-е >длит-ное, лучше переносится. Добутамин – избират-но ↑ β1-адренорец-ры миокарда, ↑коронарн кровоток, не вызывает аритмий, сосуды почек не расширяет.

46. α-адреноблокаторы.Класс-я: смотри 47

Располож-е α-адренорец-ров – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Расширение сосудов кожи, слизистых, чревных сосудов, ↓АД, улучшение питания тканей. Адреноблокаторы д-ют пресинаптически.

Показания: гипертонич кризы, мигрень, спазмы периферич сосудов, феохромоцитома.

Побоч: тахикардия, тошнота, диарея, коллапс.

Противопоказания: органич забол-я сердца и сосудов, берем-ть, детский возраст.

Фентоламин – >↓диастолич давление (ортостатич коллапс), быстро привыкание, д-ет 10-15мин. Тропафен – д-е длительно, при феохромоцитоме. Празозин – в 10раз >фентоламина, на ЧСС не влияет, длит-ть 6-8час.

47. β-адреноблокаторы.

α β α-β
фентоламин, тропафен, дигидроэрготоксин, празозин анаприлин, окспренолол, метопролол, талинолол, атенолол лабетолол

Располож-еβ-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Брадикардия, ↓сила серд сокращ-й, потребл-е О2 и проводим-ть. ↓мин/объём сердца, ↓выдел-е ренина ю-г клетками почек, ↑акт-ть паравентрикул депрессорного ядра гипоталамуса, возбуж-ся α-рец-ры продолг мозга, АД ↓постепенно, д-е развив-ся на 2-3нед. Отличие от др гипотензивных: не задерживает Na и почти не теряется К.

Показания: пароксизм тахикардия, мерцат аритмия, стенокардия, гипертония.

Побоч: ↑тонус бронхов (бронх астма), тошнота, рвота, брадикардия, слабость, головокруж-е, аллергии, депрессии. Противопоказания: брадикардия, серд недостат-ть, бронх астма, сах диабет, берем-ть.

Анаприлин –↓ЧСС и силу, ударн и мин объём, потребл-е О2. Блокирует метаболич эффекты катехоламинов (гликогенолиз, гликолиз, ↓осн обмен). Окспренолол –

Источник: https://cyberpedia.su/6x9242.html

40) Ганглиоблокаторы

Ганглиоблокаторы. Классификация
40) Ганглиоблокаторы Ганглиоблокаторы — группа н-холинолитиков действующих преимущественно на никотинчувствительные рецепторы на постсинаптической мембране синапсов расположенных в вегетативных ганглиях. Препарат тормозит передачу нервного импульса с предганглионарных в постганглионарные нервные волокна.

В результате чего импульс достигая вегетативного ганглия не передается дальше. Современные ганглиоблокаторы блокируют одновременно симпатические и парасимпатические вегетативные ганглии, однако в зависимости от препарата активность в отношении различных групп ганглиев может отличаться.

Помимо вегетативных ганглиев препараты данной группы действуют на мозговой слой надпочечников. В больших дозах препарат может угнетать передачу сигнала и в скелетной мускулатуре.

В результате блокады вегетативных ганглиев прекращается сосудосуживающая импульсация, и в результате чего тонус сосудов падает, кровь уходит в мелкие периферические сосуды и падаетартериальное давление.

Также из-за значительного снижения сосудистого тонуса перестает эффективно работать механизм рефлекторного поддержания АД, и при резком изменении положения тела возможенортостатический коллапс.

Помимо сосудов препарат также действует на ЖКТ, угнетая секреторную и сократительную активность, в середине XX века препараты данной группы использовались для лечения язвенной болезни желудка, но из-за побочных эффектов их применение в данной ситуации было отменено.

По химической структуре представляют собой четвертичные амонивые соединения, плохо всасываются в ЖКТ, и плохо проникают через ГЭБ, наибольшая биодоступность наблюдается при внутривенном введении.Препараты данной группы применяются преимущественно в тех случаях когда необходимо быстрое снижение артериального давления и децентрализация кровотока с депонированием крови в периферических сосудах. Например в ситуации гипертонического криза с угрозой отека легких.

Типичным побочных эффектом является ортостатическая гипотония, также страдает моторика ЖКТ, возможно развитие запоров и вздутия живота, возрастает риск тромбозов.

Ганглиоблокаторы- гексаметония бензосульфонат (бензо-гексоний), азаметоний (пентамин),триметафан (арфонад) блокируют передачу возбуждения в симпатическихганглиях (блокируют NN-xo-линорецепторы ганглионарных нейронов), блокируют NN -холинорецепторы хромаффинных клеток мозговоговещества надпочечников и уменьшают выделение адреналина и норадреналина. Такимобразом, ганглиоблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатическойиннервации и катехоламинов на сердце и кровеносные сосуды. Происходитослабление сокращений сердца и расширение артериальных и венозных сосудов —артериальное и венозное давление снижается. Одновременно ганглиоблокаторыблокируют парасимпатические ганглии; таким образом устраняют тормозное влияниеблуждающих нервов на сердце и обычно вызывают тахикардию.

Для систематического применения ганглиоблокаторы малопригодны из-за побочных эффектов (выраженная ортостатическая ги-потензия,нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия; возможны атония кишечника имочевого пузыря, нарушение половых функций).

Гексаметоний и азаметоний действуют 2,5—3 ч; вводятсявнутримышечно или под кожу при гипертензивных кризах. Азаметоний вводят такжевнутривенно медленно в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида пригипертензивном кризе, отеке мозга, легких на фоне повышенного артериальногодавления, при спазмах периферических сосудов, при кишечной, печеночной илипочечной коликах.

Триметафан действует 10—15 мин; вводится в растворахвнутривенно капельно для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Ганглиоблокирующие средства (анатомический ganglion нервный узел + англ. to block преграждать, задерживать; синоним: ганглиоблокаторы, ганглиолитики, ганглиоплегические средства) — лекарственные средства, блокирующие передачу возбуждения в ганглиях вегетативной нервной системы. Среди Г. с.

выделяют четвертичные аммониевые соединения, мало всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и плохо проникающие через гематоэнцефалический барьер (бензогексоний, пентамин, гигроний, димеколин, имехин, кватерон, камфоний) и третичные амины, всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и способные легко проникать через гематоэнцефалический барьер (пирилен, пахикарпин, темехин). По продолжительности действия различают: Г. с. длительного действия (6—12 ч) — пирилен, темехин, димеколин; Г. с. средней продолжительности действия (2—21/2 ч) — бензогексоний, пентамин, кватерон; Г. с. короткого действия (10—15 мин) — гигроний, имехин.

    По механизму действия Г. с. являются холиноблокирующими средствами и избирательно блокируют н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и н-холинорецепторы синокаротидной зоны, Г. с., проникающие в ц.н.с., блокируют также н-холинорецепторы нейронов головного и спинного мозга. Г. с.

примерно в равной степени угнетают передачу возбуждения в симпатических и парасимпатических ганглиях и т.о. одновременно ослабляют влияние симпатической и парасимпатической нервной системы на внутренние органы. Характер изменения функций иннервируемого органа при действии Г. с. зависит от преобладающего влияния на него симпатической или парасимпатической иннервации.

Так, сила сердечных сокращений, тонус артериальных и венозных сосудов определяются в основном стимулирующими влияниями симпатической нервной системы, а также стимулирующим действием адреналина, который выделяется хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников.

Блокируя влияние симпатической нервной системы на сердце и сосуды и уменьшая выделение адреналина надпочечниками, Г. с. ослабляют сокращения сердца, снижают тонус артерий и вен и вследствие этого снижают артериальное и венозное давление.

Величина зрачков, аккомодация, частота сердечных сокращении, перистальтика желудочно-кишечного тракта, тонус мочевого пузыря, секреция бронхиальных и пищеварительных желез определяются преимущественно влияниями парасимпатической нервной системы. Блокируя парасимпатические ганглии, Г. с.

расширяют зрачки, вызывают паралич аккомодации, тахикардию (тахикардия возникает также и за счет рефлекторной реакции на снижение АД), снижение тонуса и перистальтики желудочно-кишечного тракта, снижение тонуса мочевого пузыря, угнетение секреции слюнных и бронхиальных желез, а также желез желудка и кишечника.

    Используют Г. с. в основном в качестве сосудорасширяющих и гипотензивных средств. При спазмах периферических сосудов (облитерирующем эндартериите, болезни Рейно) применяют бензогексоний, димеколин, камфоний, пахикарпин, пирилен. Для купирования гипертензивных кризов чаще всего внутримышечно вводят бензогексоний или пентамин. Для систематического лечения артериальной гипертензии Г.

с. назначают относительно редко. С этой целью обычно используют пирилен, димеколин или кватерон. Г. с. короткого действия (гигроний, имехин) используют для управляемой гипотензии. Иногда для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяют бензогексоний, димеколин, кватерон и пирилен. Применение Г. с. ограничивают в связи с выраженными побочными эффектами (сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации и др.). Кроме того, Г. С., снижая венозное давление, могут вызывать ортостатическую гипотензию (вплоть до ортостатического коллапса). Для предупреждения этого осложнения после назначения Г. с. (особенно после парентерального их введения) больной должен находиться в постели в течение 2—21/2 ч.

    Противопоказаны Г. с. при закрытоугольной форме глаукомы, остром инфаркте миокарда, артериальной гипотензии, поражениях печени и почек, тромбозах.

    Основные ганглиоблокирующие средства, их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся ниже.

    Бензогексоний (Benzohexonium) вводят подкожно или внутримышечно по 0,025 г (1 мл2,5% раствора). Внутрь назначают по 0,1 г 3—6 раз в сутки, увеличивая дозу до 0,25 г 3 раза в сутки.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,9 г; подкожно: разовая 0,075 г, суточная 0,3 г. Формы выпуска: ампулы по 1 мл 2,5% раствора; таблетки по 0,1 и 0,25 г.

Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

    Гигроний (Hygronium) в виде 0,

1% раствора в изотоническом 0,9% растворе натрия хлорида вводят в вену капельно, начиная с 70—100 капель в 1 мин и по достижении необходимого эффекта уменьшая скорость введения до 30—40 капель в 1 мин. Одномоментно внутривенно вводят 0,04—0,08 г в 15—20 мл изотонического раствора (медленно, в течение 10 мин). Формы выпуска: флаконы или ампулы емкостью 10 мл, содержащие 0,1 г гигрония. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

    Димеколин (Dimecolinum) назначают внутрь по 0,025—0,05 г 2—3 раза в день до еды. Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,05 г. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

    Имехин (lmechinum) вводят внутривенно капельно в виде 0,01% раствора со скоростью 90—120 капель в 1 мин или одномоментно (медленно) 0,5—1 мл 1% раствора в 5—10 млизотонического 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Форма выпуска: ампулы по 1 и 2 мл 1% раствора. Хранение: список Б.; в защищенном от света месте.

    Камфоний (Camphonium) назначают внутрь по 0,005—0,05 г 1—2 раза в день; подкожно и внутримышечно вводят по 0,5—1 мл 1% раствора. Формы выпуска: таблетки по 0,01 и 0,05 г; ампулы по 1 мл 1% раствора. Хранение: список Б.; в защищенном от света месте.

    Кватерон (Quateronum) применяют внутрь по 0,02—0,03 г 3—4 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,

05 г, суточная 0,2 г. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,02 г. Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте.

    Пахикарпин (Pachycarpinum) назначают внутрь по 0,05—0,1 г 2—3 раза в день; подкожно и внутримышечно вводят по 2—4 мл 3% раствора.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г, суточная 0,6 г; подкожно: разовая 0,15 г (5 мл 3% раствора), суточная 0,45 г(15 мл 3% раствора).

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,1 г; ампулы по 2 мл 3% раствора. Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте.

    Пентамин (Pentaminum) вводят внутримышечно по 1—2 мл 5% раствора 2—3 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутримышечно: разовая 0,15 г (3 мл 5% раствора), суточная 0,45 г (9 мл 5% раствора). Форма выпуска: ампулы по 1 и 2 мл 5% раствора. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

    Пирилен (Pirilenum) назначают внутрь по 0,0025—0,005 г 2—4 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,03 г. Форма выпуска: таблетки по 0,005 г. Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

  Темехин (Temechinum) назначают внутрь по 0,001—0,002 г 2—4 раза в день. Форма выпуска: таблетки по 0,001 г. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

“,”author”:”Автор: Nillochka”,”date_published”:”2020-07-14T07:47:00.000Z”,”lead_image_url”:null,”dek”:null,”next_page_url”:null,”url”:”http://myfarmalesson.blogspot.com/2012/06/40.html”,”domain”:”myfarmalesson.blogspot.com”,”excerpt”:”40) Ганглиоблокаторы”,”word_count”:1382,”direction”:”ltr”,”total_pages”:1,”rendered_pages”:1}

Источник: http://myfarmalesson.blogspot.com/2012/06/40.html

2.1.2.1.2.2.1. Ганглиоблокаторы

Ганглиоблокаторы. Классификация

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Ганглиоблокаторы являются производными либо четвертичного азотагексаметония бромид (бензогексоний) , азаметония бромид (пентамин), трепирия йодид (гигроний), либо третичногопахикарпина гидройодид. пемпидин (пирилен). Все четвертичные амины плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят в центральную нервную систему, а третичныелегко резорбируются в кишечнике и проникают через гематоэнцефалический барьер.

Механизм их действия связан с блокадой Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников (эволюционно – ганглий).

Снижается или прекращается проведение импульсов к органам по симпатическим и парасимпатическим нервам (фармакологическая денервация органов), уменьшается симпатическое и парасимпатическое влияние на органы, ткани.

Тонус сосудов (артериол и венул) в основном определяется симпатической нервной системой и эндогенным адреналином, продуцируемым хромаффинными клетками надпочечника.

Блокада симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников снижает количество норадреналина (в синапсах) и адреналина (в крови), сосуды расширяются (и артериолы, и венулы) – артериальное давление падает. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, улучшают кровоснабжение и микроциркуляцию в конечностях (показаны при спазме периферических сосудов).

Функция сердца, гладкой мускулатуры, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, секреция желез в основном поддерживаются парасимпатической системой.

Блокада интрамуральных парасимпатических ганглиев тормозит стимулирующее влияние блуждающего нерва и снижает сокращения гладкой мускулатуры внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, бронхи и др.), то есть дает выраженный спазмолитический эффект.

По этой же причине снижается секреция желез (слюнных, желудочно-кишечного тракта), учащаются сердечные сокращения, развивается паралич аккомодации. Показания к применению:

1. Гипертонические кризы. С этой целью применяют пентамин, бензогексоний.

2. Отек легких и мозга на фоне повышенного артериального давления.

Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды (и артериолы, и венулы), кровь депонируется на периферии, снижается ее приток к “правому” сердцу и разгружается малый круг кровообращения, уменьшается гидростатическое давление в сосудах легких и мозга. Расширение венул способствует уменьшению венозного возврата крови к сердцу, что улучшает условия его работы.

3. Управляемая гипотония. Искусственная гипотензия используется для обескровливания операционного поля при хирургических вмешательствах на сердце, сосудах мозга (уменьшается опасность его отека), органах таза, стоматологических операциях (на тканях с обильным кровоснабжением).

Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, и кровь депонируется на периферии, что приводит к уменьшению кровотечения в области операционного поля. Одновременно ганглиоблокаторы предотвращают развитие отрицательных вегетативных реакций на органы и сосуды при оперативных вмешательствах.

Для управляемой гипотонии в основном применяют препараты короткого действия (гигроний, имехин – вводят внутривенно капельно).

4. Лечение спазмов периферических сосудов (эндартерииты, болезнь Рейно).

5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Ганглиоблокаторы снижают секрецию желудочного сока и расслабляют гладкую мускулатуру желудка и кишечника, создавая функциональный покой изъязвленной слизистой.

Кроме того, ганглиоблокаторы иногда применяют в качестве бронхорасширяющих средств (как один из компонентов лечения), а пахикарпин, стимулирующий сократительную деятельность матки, при слабой родовой деятельности.

К сожалению, применение ганглиоблокаторов часто приводит к тяжелым осложнениям:

1) ортостатическое коллаптоидное состояние (резкое падение артериального давления при переходе человека из горизонтального положения в вертикальное). Депонирование крови в сосудах конечностей и органов снижает системное артериальное давление в сосудах мозга.

При изменении положения тела в силу тяжести кровь перераспределяется – идет в нижележащие области тела, происходит обескровливание мозга, больной теряет сознание.

Для профилактики рекомендуется 1,5-2 ч после введения препарата находиться в горизонтальном положении (лежать);

2) атония кишечника (вплоть до непроходимости) и мочевого пузыря. За счет блокады парасимпатических ганглиев, выраженного спазмолитического эффекта нарушается моторная и секреторная функции желудочно-кишечного тракта, и развиваются запоры. Снижение сократительной способности мочевого пузыря может привести к задержке мочи.

Кроме того, применение ганглиоблокаторов может сопровождаться светобоязнью (расширение зрачков), нарушением зрения (паралич аккомодации), сухостью полости рта, тахикардией.

Листать назадОглавлениеЛистать вперед

Источник: https://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_34.htm

Ганглиоблокаторы. Классификация. Механизм действия. Фармакодинамика. Применение.Побочные эфффекты

Ганглиоблокаторы. Классификация

Никотинчувствительные холинорецепторы (н-холинорецепторы) в основном локализованы на постсинаптических мембранах в синапсах скелетной мускулатуры, вегетативных нервных узлов (ганглиев), мозгового слоя надпочечников и синокаротидных зон (эволюционно оба последних образования — ганглии), некоторых межнейронных контактов ЦНС.н-Холинолитики обладают способностью экранировать рецепторы и препятствовать их возбуждению ацетилхолином.

Классификация ганглиоблокаторов по химической структуре.

Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин). Препараты этой группы всасываются в желудочно-кишечном тракте, активны при парентеральном введении и сильнее по действию второй группы.

Не содержащий четвертичных атомов азота ( пирилен). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, эффективен при пероральном применении.

Классификация ганглиоблокаторов по длительности действия.

Препараты длительного действия (6-10ч и более): пирилен.

Препараты средней продолжительности действия (4-6ч): бензогексоний, пентамин.

Препараты кратковременного действия (10-15 мин): гигроний.

Механизм действия. Ганглиоблокаторы по химической структуре похожи на ацетилхолин.

В результате конкурентного антагонизма с ним за Н-холинорецепторы ганглионарных нейронов они блокируют эти рецепторы и прерывают проведение нервного импульса через ганглии, хотя ацетилхолин продолжает выделяться на преганглионарных участках парасимпатических и симпатических нервов. Блокирующее действие ганглиоблокаторов распространяется и на Н-холинорецепторы каротидных клубочков, надпочечников, ЦНС, но в гораздо меньшей степени, чем на ганглии.

Фармакодинамика. В результате блокады ганглиев сосудосуживающих симпатических нервов происходит расширение сосудов и понижение АД. Падению АД способствует и то, что препараты блокируют и Н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается выход адреналина и содержание его в крови падает.

Ганглиоблокирующие средства прекращают проведение возбуждения и через парасимпатические ганглии. Поэтому они вызывают в организме фармакологические эффекты, аналогичные эффектам холинолитиков.

Блокируя ганглии блуждающего нерва, препараты уменьшают секрецию желудочного сока, ослабляют моторику и тонус органов желудочно-кишечного тракта, оказывают бронхорасширяющее и спазмолитическое действие, нормализуют нарушенную трофику тканей.

Показания.

Гипотензивное действие ганглиоблокаторов используется:

а) для лечения гипертонической болезни (особенно в сочетании с другими гипотензивными средствами) и купирования гипертонического криза;

б) для создания искусственной (управляемой) гипотонии на период наиболее опасных массивными кровотечениями этапов операции на сосудах, сердце и в нейрохирургии;

в) для лечения отёка лёгких, так как препараты уменьшают кровенаполнение сосудов малого круга, давление в лёгочных капиллярах и нагрузку на левый желудочек.

Для уменьшения спазма периферических сосудов при лечении эндартериита.

В комплексной терапии язвенной болезни желудка и спастического колита.

При лечении бронхиальной астмы.

Существенным недостатком ганглиоблокаторов является распространение их действия на передачу импульса во всех вегетативных ганглиях и этим самым нарушение нормальной нервной регуляции органов и тканей.

Побочные эффекты. Тахикардия, паралич аккомодации и расширение зрачков, сухость во рту, атония кишечника и запоры, атония мочевого пузыря с анурией, развитие ортостатического коллапса, головокружение, сонливость.

Миорелаксанты. Зависимость действия от химического строения веществ.

Миорелаксанты (лат. myorelaxantia; от мио – мускул + relaxans, relaxantis — ослабляющий, распускающий) — лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания.
По химическому строению миорелаксанты можно разделить на три группы: 1) производные глицерина (мепротан, прендерол, троксанол и др.); 2) производные бензимидазола (флексин и др.); 3) смешанная группа (мидокалм, стирамат, фенагликодол и др.). Механизм расслабляющего действия центральных М.

связан главным образом с угнетением активности вставочных невронов спинного мозга; центральные М. блокируют полисинаптиские рефлексы и практически не влияют на моносинаптические рефлексы. Известное значение в механизме действия центральных М.

имеет также угнетение нисходящих тормозных влияний вышележащих отделов ЦНС (ретикулярная формация, подкорковые ядра) на сегментарный аппарат спинного мозга. Некоторые вещества этой группы наряду с центральным расслабляющим действием обладают и другими видами действия. Так, у мепротана (см.) выражены атарактические, а у мидокалма — центральные н-холинолитические свойства.

По сравнению с курареподобными средствами центральные миорелаксанты имеют значительно большую широту действия. Это позволяет использовать их для расслабления скелетной мускулатуры без выключения естественного дыхания.

Миорелаксанты. Классификация по механизму действия.

Миорелаксанты (лат. myorelaxantia; от мио – мускул + relaxans, relaxantis — ослабляющий, распускающий) — лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания.

В зависимости от механизма действия миорелаксанты подразделяются на курареподобные средства, нарушающие передачу возбуждения с двигательных нервов на мышцы, и вещества центрального действия.

К последним относится мепротан (см.). Мышечно-расслабляющее действие этих веществ связано главным образом с угнетающим влиянием на спинной мозг.

У них значительно большая широта терапевтического действия, чем у курареподобных средств.

Способностью вызывать мышечно-расслабляющий эффект обладают также вещества из группы нейролептиков и центральных холинолитиков.

Миорелаксанты центрального действия применяют для лечения различных заболеваний, сопровождающихся повышением тонуса поперечнополосатой мускулатуры: при спинномозговых и церебральных параличах при рассеянном склерозе и других заболеваниях нервной системы. Миорелаксанты широко применяются при наркозе (см.) и лечении столбняка .

Различают миорелаксанты периферического и центрального действия. К первым относят курареподобные средства (см.); они вызывают расслабление поперечнополосатой мускулатуры, нарушая передачу возбуждения с двигательных нервов на мышцу.

Центральные миорелаксанты оказывают прямое влияние на отделы ЦНС, участвующие в регуляции мышечного тонуса.

Миорелаксанты. Меры помощи при передозировке.
Миорелаксанты (лат. myorelaxantia; от мио – мускул + relaxans, relaxantis — ослабляющий, распускающий) — лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания.

Все курареподобные вещества находят применение в хирургической практике для расслабления мышц при операциях (вместе со средствами для наркоза), их используют при вправлении вывихов, для снятия судорожных состояний (столбняк).

Миорелаксанты перифирического действия противопоказаны: при миастении, заболеваниях печени, почек; с большой осторожностью применяют в старческом возрасте. При передозировке препаратов антидеполяризующего типа действия в качестве физиологических антагонистов применяют антихолинэстеразные средства.

При передозировке препаратов деполяризующего типа действия антилинэстеразные средства могут лишь усилить их действие, в этом случае вводят цитратную кровь, содержащую фермент псевдохолинэстеразу, разрушающий дитилин.

Рекомендуемые страницы:

Источник: https://lektsia.com/5x2983.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.