Природные противогрибковые препараты. Фармакологическая группа — Противогрибковые средства

Противогрибковые средства (фармакология)

Природные противогрибковые препараты. Фармакологическая группа — Противогрибковые средства

содержание   ..   101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  ..

Глава 38.

Противогрибковые средства (фармакология)

Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.

Все грибковые заболевания можно разделить на 3 группы (табл. 38.1).

Таблица 38.1. Классификация противогрибковых средств по клиническому применению

Системные микозыДерматомикозыКандидамикозы
Амфотерицин ВГризеофульвинНистатин
МиконазолТербинафинЛеворин
КетоконазолКлотримазолАмфотерицин В
ФлуконазолМиконазолФлуконазол
ИтраконазолЭконазолКлотримазол
Кетоконазол

Первую группу составляют системные (глубокие) микозы, при которых по­ражаются внутренние органы и центральная нервная система. К таким микозам относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.

Ко второй группе относятся поверхностные микозы (дерматомикозы) -грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерма-томикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др.

Третью группу составляют кандидамикозы. Возбудителем кандидамикозов обычно является Candidaalbicans. Чаще всего он поражает слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях при вы­раженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия.

Для лечения грибковых заболеваний используют антибиотики и синтетичес­кие средства.

Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре

1. Антибиотики

  • Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В, нистатин, леворин
  • Гризеофульвин.

2. Синтетические средства

  • Производные имидазола: кетоконазол (Низорал), клотримазол (Канестен), миконазол, эконазол (Певарил)
  • Производные триазола: флуконазол (Дифлюкан), итраконазол (Орунгал)
  • Производные N-метилнафталина: тербинафин (Ламизил)
  • Производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин
  • Бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинил (Декамин).

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Полиеновые антибиотики – вещества сложного химического строения, содер­жащие полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо.

Полиеновые антибиотики связываются с эргостеролом — основным компо­нентом оболочки грибов, в результате чего в оболочке образуются гидрофильные

поры, через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие).Поскольку в биомембра­нах макроорганизма эргостерол отсутствует, полиеновые антибиотики не обла­дают специфической токсичностью для человека.

Амфотерицин В- антибиотик, продуцируемый лучистыми грибами. Об­ладает широким спектром противогрибковой активности. Применяется по жиз­ненным показаниям при тяжелых формах системных микозов. Амфотерицин В не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его применяют паренте­рально.

Амфотерицин В проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками, t составляет 24-48 ч, но при си­стематическом применении может возрастать до 15 дней вследствие кумуляции в тканях. Препарат вводится внутривенно капельно в течение 4—6 ч.

Амфотерицин В очень токсичен и вызывает многочисленные нежелательные побочные эффекты: нефротоксичность (гипокалиемия, гипомагниемия), нейро-токсичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорад­ка, артериальная гипотония, аллергические реакции, диспептические расстрой­ства, местнораздражающее действие (флебиты). При заболеваниях печени и почек препарат противопоказан.

Нистатин и леворин наиболее активно действуют на дрожжеподобные грибы рода Candida. Применяются внутрь. Препараты практически не всасыва­ются в желудочно-кишечном тракте и оказывают местное действие.

Применяют­ся для лечения кандидомикозов слизистых оболочек рта, влагалища, кишечника. С профилактической целью препараты назначаются для предупреждения разви­тия кандидоза при длительном применении антибиотиков широкого спектра дей­ствия.

При приеме препаратов могут наблюдаться диспепсические расстройства и повышение температуры тела.

Гризеофульвин — антибиотик, продуцируемый Penicilliumgriseofulvum. По химическому строению отличается от полиеновых антибиотиков. Гризеофуль­вин обладает узким спектром активности (грибы-дерматофиты) и эффективен только при дерматомикозах.

Препарат нарушает процесс деления грибковых кле­ток, т.е. оказывает фунгистатическое действие. Гризеофульвин хорошо всасыва­ется из желудочно-кишечного тракта, особенно при приеме с жирной пищей, и накапливается в кератинсодержащих тканях (кожа, ногти, волосы).

Препарат не убивает внедрившиеся в кератин грибы, а предотвращает инфицирование вновь образующегося кератина. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздо­ровление наступает при полной замене инфицированного кератина.

Применяет­ся гризеофульвин при поражениях стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей.

При инфекциях кожи и волос лечение проводят в течение 2-6 нед, ногтей – 6-12 мес. При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты: диспеп-тические расстройства, нейротоксичность (головокружение, головная боль), на­рушение функций печени, аллергические реакции. Препарат нельзя назначать при тяжелых поражениях печени, беременности, системной красной волчанке.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Механизм действия азолов (производные имидазола и триазола) и тербина-фина связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина (рис. 38.1).

Подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточ­ной мембраны и подавлению репликации грибов. Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах – преимущественно фунгистатическое действие, в больших — фунгицидное.

Производные имидазола и триазола являются противогрибковыми средства­ми широкого спектра действия. Резистентность грибов к этой группе встречается редко. Данная группа представлена препаратами для местного и системного при­менения.

Кетоконазол – противогрибковый препарат, эффективный при поверх­ностных и системных микозах. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ практически не прохо­дит.

Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через желудочно-кишечный тракт. Препарат характеризуется значительной токсичностью.

Оказы­вает нейротоксическое действие, вызывает поражение печени, нарушает биосинтез стероидных гормонов, что проявляется гинекомастией, импотенцией (антиандрогенное действие).

Клотримазол и эконазол применяются местно при дерматомикозах.

Миконазол применяется местно при грибковых инфекциях кожи и сли­зистых оболочек, внутрь и внутривенно при системных микозах. При приеме препарата возможны диспептические явления и аллергические сыпи.

Флуконазол – противогрибковый препарат из группы производных триазола; содержит 2 атома фтора. Применяется при системных микозах. Наз­начают флуконазол внутрь и внутривенно. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Биодоступность составляет 90%. С белками плазмы крови связы-
вается незначительно (11—12%). Хорошо проникает во все биологические жид­кости в организме. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде. При применении препарата возможны тошнота, рвота, диспепсия, аллергичес­кие реакции.

Итраконазол эффективен при системных микозах. Применяется внутрь. Побочные эффекты: диспептические явления, нарушение функций печени (при длительном применении), аллергические реакции, головная боль, голово­кружение.

Тербинафин – представитель нового класса противогрибковых препа­ратов – ингибиторов скваленэпоксидазы. Подавление активности сквален-эпоксидазы приводит к дефициту эргостерола в грибковой клетке, что приводит к торможению репликации грибов. Кроме того, происходит внутриклеточное накопление сквалена, приводящее к гибели грибковой клетки (фунгицидное действие).

Тербинафин — противогрибковое средство для лечения дерматомикозов. На­капливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метабо-лизируется в печени.

Показания к применению тербинафина: трихофития, мик­роспория, онихомикозы (грибковые поражения ногтей), а также отрубевидный (разноцветный) лишай. Применяют препарат внутрь (в виде таблеток) и местно (в виде крема).

При введении внутрь возможны: потеря аппетита, тошнота, боли в животе, диарея, кожные реакции в виде сыпи; при применении крема — гипере­мия, зуд, ощущение жжения, аллергические реакции.

Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют также препа­раты ундециленовой кислоты и ее солей (мази «Цинкундан», «Ундецин», мико-септин).

При лечении кандидамикозов местно применяют бис-четвертичное аммоние­вое соединение – деквалинил, оказывающее антибактериальное и фунгицидное действие.

Назначают деквалинил в виде 0,5% и 1% мази при лечении грибковых заболеваний кожи, а также в виде карамели (каждая карамель содержит 0,15 мг препарата) при воспалительных заболеваниях полости рта и кандидозном сто­матите. Переносится препарат хорошо.

Взаимодействие противогрибковых средств с другими лекарственными сред­ствами

Противогрибковые средстваВзаимодействующий препарат (группа препаратов)Результат взаимодействия
Амфотерицин ВГлюкокортикостероидыАминогликозидыЦитостатикиУсиление нефротоксического дей­ствия
ГризеофульвинАнтикоагулянты непрямогодействия Пероральные контрацептивы Пероральные гипогликемичес-кие средства МетилксантиныУскорение метаболизма взаимодей­ствующих препаратов
КетоконазолАнтациды, холиноблокаторы, Н2-блокаторыУменьшение всасывания кетокона-зола
Глюкокортикостероиды Антикоагулянты непрямого действияПовышение концентрации взаимо­действующих препаратов в плазме крови
Терфенадин, АстемизолРиск развития аритмий
ФлуконазолАнтикоагулянты непрямого действия, Фенитоин, Цикло­спорин, МетилксантиныПовышение концентрации взаимо­действующих препаратов в плазме крови
РифампицинУскорение метаболизма флуконазолг
ТербинафинРифампицинУскорение метаболизма тербинафинг
ЦиметидинЗамедление метаболизма тербина-фина

Основные препараты

Международное Непатентован­ное названиеПатентованные(торговые)названияФормы выпускаИнформация для пациента
Амфотерицин В (Amphoteriei-num В)Амфостат ФунгизонПорошок во флаконах по 50 000 ЕД; мазь в тубах по 15 и 30 гПрименяется в условиях стацио­нара
Гризеофульвин(Griseofulvi-num)ФульцинТаблетки по 0,125 г; суспензия по 100 мл в банках из стекло­массы; линимент 2,5%Таблетки принимать после еды запивать одной столовой ложкой подсолнечного масла
Нистатин (Nystatinum)ФунгистатинТаблетки, свечи и ва­гинальные суппозито­рии, мазьТаблетки принимать 3-4 раза i день, не разжевывать. Не прини мать двойных доз. Мазь наносить тонким слоем н; пораженные поверхности 2 раз< в сутки
Кетоконазол (Ketoconazolum)НизоралТаблетки по 200 мг в упаковке по 20—30— 60 шт.Внутрь по 200 мг один раз в ден] во время еды

Окончание таблицы

1234
Клотримазол (Clotrimazolum)Канестен1% крем в тубах по 20 г; 1% раствор во флако­нах по 15 мл; таблетки интравагинальные по 0,1 гКрем наносят тонким слоем 2-3 раза в сутки на пораженную по­верхность. Курс лечения 4-6 нед
Флуконазол (Fluconazolum)ДифлюканКапсулы по 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 г; 0,2% раст­вор во флаконах; 0,5% сиропВнутрь по 200-400 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 7-30 дней в зави­симости от патологии
Итраконазол (Itraconazolum)ОрунгалКапсулы по 0,1 гКапсулы принимать сразу после еды, проглатывать целиком. Не принимать двойных доз
Тербинафин (Terbinafinum)ЛамизилТаблетки по 0,125 и 0,25 г; 1% мазь в тубахВнутрь в дозе 0,125 г 2 раза в день или в дозе 0,25 г 1 раз в день не­зависимо от приема пищи. Крем наносить тонким слоем на пораженные участки 1-2 раза в день, слегка втирая

содержание   ..   101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  ..

Источник: https://sinref.ru/000_uchebniki/04600_raznie_2/476_Farmakologia_2004/109.htm

139. Противогрибковые средства. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов для лечения поверхностных микозов

Природные противогрибковые препараты. Фармакологическая группа — Противогрибковые средства

Противогрибковымисредствами называют лекарственныевещества, которые применяются длялечения микозов — заболеваний, вызываемыхпатогенными или условно-патогеннымигрибами.

Противогрибковыесредства различаются по следующимпараметрам:

— Попроисхождению противогрибковыхпрепаратов: природные или синтетические

— По спектруи механизму действия

— Попротивогрибковому эффекту: фунгицидныеи фунгистатические

— Попоказаниям к применению: для леченияместных или системных грибковыхзаболеваний

— По способуприема: для приема внутрь, дляпарентерального введения, для наружногоприменения

По химическойструктуре противогрибковые препаратыподразделяются:

1.Противогрибковые препараты из группыполиеновых антибиотиков: нистатин,леворин, натамицин, амфотерицин В,микогептин.2. Противогрибковыепрепараты из группы производныхимидазола: миконазол, кетоконазол,изоконазол, клотримазол, эконазол,бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.3.

Противогрибковые препараты из группыпроизводных триазола: флуконазол,итраконазол, вориконазол.4.Противогрибковые препараты из группыаллиламинов (производные N-метилнафталина):тербинафин, нафтифин.5. Эхинокандины:каспофунгин.6.

Препараты других групп:гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс,флуцитозин.

Классификацияпротивогрибковых препаратов по показаниямк применению

1. Средства,применяемые при лечении заболеваний,вызванных патогенными грибами:— Присистемных или глубоких микозах(кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз,гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):амфотерицин В, микогептин, миконазол,кетоконазол, итраконазол, флуконазол.

—При эпидермомикозах (дерматомикозах):гризеофульвин, тербинафин, хлорнитрофенол,раствор йода спиртовой, калия йодид.2.

Средства, применяемые при лечениизаболеваний, вызванных условно-патогеннымигрибами (например при кандидамикозе):нистатин, леворин, амфотерицин В,миконазол, клотримазол, деквалинияхлорид.

Микозы(от греч. myketos — гриб, osis — патологическийпро­цесс, болезнь) — общее названиеболезней человека, вызывае­мыхпаразитическими грибами. В настоящеевремя известно более 400 видов грибов,вызывающих заболевания человека.

Заболева­ния, вызываемые патогеннымигрибами, подразделяют па поверх­ностныемикозы — сапрофитии, которые проявляютсяв основ­ном поражением патогеннымигрибами рогового слоя эпидермиса иповерхности волосяного стержня; микозыкожи и ее придат­ков – дерматомикозы,характеризующиеся поражением ногтей,волос, кожи и слизистых оболочек, иглубокие, или системные, микозы —висцеральные микозы, проявляющиесяпоражением внут­ренних органов итканей организма.

Для лечениямикозов используют как антибиотики,так и син­тетические ЛС. Рассмотримих классификацию.

Противогрибковыеантибиотики.

Полиеновыеантибиотики — амфотерицин В, леворин,микогептин, нистатин.

Антибиотикидругих групп — гризеофульвин и др.

Синтетическиепротивогрибковые ЛС.

Производныеимидазола и триазола — азолы —кетоконазол, клотримазол, миконазол,флуконазол и др.

ПроизводныеN-метилнафтолана — тербинафин и др.

Лекарственныесредства других химических групп —деквалиния хлорид и др.

Противогрибковыеантибиотики

Препаратамфотерицин В (син.: фунгилин) продуцируетсялу­чистым грибом Streptomyces nodosus и относитсяк группе так на­зываемых полиеновыхантибиотиков (полиены — соединения,содержащие много двойных связей).Препарат был получен в очи­щенномвиде в 1956 г. и с тех пор является однимиз наиболее активных противогрибковыхЛС.

АмфотерицинВ применяют для лечения таких системныхми­козов, как бластомикоз, гистоплазмоз,кокцидиоидомикоз, криптококкоз и др.Препарат оказывает на патогенные грибыфунги­цидное (от лат. fungus — гриб, caedo— убивать), т.е. вызывающее гибельпаразитов действие.

В основепротивомикозного действия препараталежит его спо­собность взаимодействоватьсо структурным элементом клеточ­ноймембраны гриба полициклическим спиртомиз группы стеро­идов — эргостеролом.

В результате этого взаимодействиямолекула амфотерицина В встраиваетсяв клеточную мембрану паразитар­ныхгрибов и образует большое количествотрансмембранных ка­налов, черезкоторые и происходит по градиентуконцентрации выход электролитов,биологически активных веществ.

Врезульта­те клетки паразита теряютустойчивость к внешним воздействиям ипогибают.

Избирательностьдействия амфотерицина В обусловленатем, что клеточные мембраны млекопитающих,в том числе и челове­ка, не содержатэргостерол (его функции выполняетхолестерин) и, следовательно, в организмечеловека нет точки приложения действияпрепарата.

https://www.youtube.com/watch?v=YW9lDFkAyS8\u0026list=PLUfJljF14jDxrWqGv6ReT1iPplRDWuFIC

Амфотерицинпри тяжелых системных микозах вводятвнутри­венно в полости тела иингаляционно (при поражении легких).Так как препарат через гематоэнцефалическийбарьер не прони­кает, при пораженииЦНС его вводят под оболочки мозга.Суще­ствует также специальнаялекарственная форма амфотерицина В(мазь) для лечения кожных проявленийсистемных микозов.

АмфотерицинВ является очень токсичным ЛС и на фонеего приема возможно нарушениеэнергетического обмена, падение АД,лихорадка, анемия, диспептическиеявления, разнообразные токсико-аллергическиереакции. Помимо этого препарат обладаетнефрогепатотоксическим действием,поэтому лечение препара­том следуетпроводить под тщательным медицинскимконтролем.

Препаратмикосептин — антибиотик, продуцируемыйлучистым грибом Streptoverticillium mycoheptinicum.

Микогептин,так же как и амфотерицин В, относится кгруппе полиеновых антибиотиков и сходенс ним по механизму действия и спектрупротивогрибко­вой активности, поэтомуприменяется по тем же показаниям, чтои амфотерицин В.

Применяютпрепарат per os и накожно в виде мазей.Микогептин относительно менее токсичен,чем амфотерицин В, но на фоне его приемавозможно развитие тяжелых диспептическихяв­лений, токсико-аллергическихреакций, поражения почек.

Препаратнистатин продуцируется лучистым грибомStreptomyces noursei. Препарат относится к группеполиеновых антибиотиков и обладаетаналогичным с амфотерицином В механизмомпротиво­грибкового действия.

Однаков отличие от амфотерицина В ниста­тинактивен преимущественно в отношениидрожжевых грибов рода Candida и плесневыхгрибов рода Aspergillus, на которые ока­зываетфунгистатическое, а в больших дозах —фунгицидное дей­ствие.

Применяютпрепарат для лечения кандидомикозов(кандидозов) слизистых оболочек ротовойполости, ЖКТ, половых орга­нов, а такжекожи. Помимо этого нистатин используютдля про­филактики кандидомикозов нафоне длительного лечения анти­биотиками.Нистатин малотоксичен и, как правило,хорошо пе­реносится пациентами.

Назначаютнистатин per os, а также в виде мазей,свечей, ваги­нальных таблеток и т.д.

Препаратлеворин — полиеновый антибиотик,продуцируемый лучистым грибом Actinomyceslevoris Krass. По механизму действия и спектрупротивогрибковой активности он близокк нистатину, но в некоторых случаяхэффективен в отношении грибов родаCandida, не чувствительных к нистатину. Также как и нистатин, леворин назначаютper os или местно в виде мазей, влагалищныхтаблеток, порошков и т.д.

Препаратгризеофульвин (син.: фульцин) — антибиотик,про­дуцируемый плесневым грибомPenicillium nigricans. По химиче­скому строениюсущественно отличается от остальныхпротиво­грибковых антибиотиков, всвязи с этим к группе полиеновыхантибиотиков не относится.

Гризеофульвинэффективен в отношении паразитарныхгри­бов, вызывающих такие дерматомикозы,как фавус, трихофития и микоспорияволосистой части головы и гладкой кожи,эпидер­мофития гладкой кожи, а такжевызываемых паразитарными гри­бамионихомикозов (от греч. onychos — ноготь,myketos — гриб, osis — болезнь) — грибковогопоражения ногтей.

Гризеофульвиноказывает на возбудителей дерматомикозовфунгистатическое действие, обусловленноеспособностью препа­рата нарушатьсинтез клеточной стенки грибов, ингибируетак­тивность РНК, что влечет за собойнарушение синтеза белка и прекращаетрост паразитов. Помимо этого препаратнарушает ми­тотическое делениегрибковых клеток.

Назначаютпрепарат per os или накожно в виде различныхсу­спензий, линиментов и мазей.

Гризеофульвинотносительно малотоксичен, но на фонеего применения, особенно per os, возможноразвитие диспептических явлений,головной боли, головокружения идезориентации. Также препарат нарушаеткоординацию движений и тонкую опе­раторскуюдеятельность. Он противопоказан водителямтранспорта и лицам других профессий,требующих высокой концентрации внимания.

Синтетическиепротивогрибковые лекарственные средства

ПротивогрибковыеЛС — производные имидазола и триазола.

Источник: https://studfile.net/preview/6859667/page:12/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.